Avaliação da genotoxicidade e presença de polimorfismos no gene BRCA2 em pacientes com neoplasia colorretal

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Date
2023
relationships.isAdvisorOf
Henriques, João Antônio Pêgas
relationships.isRefereeOf
Silva, Juliana Da
Shansis, Flávio Milman
Lima, Jeferson Camargo De
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Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
O câncer colorretal (CCR) é uma doença de distribuição mundial e vem se mantendo entre os três primeiros lugares na incidência de câncer. Apesar de ser curável em seus primeiros estágios, o CCR frequentemente é fatal quando o diagnóstico é tardio. Devido à sua frequência, o CCR tornou-se alvo de interesse científico. Diversas pesquisas são realizadas a respeito de sua fisiopatologia e com a decodificação do genoma humano passou-se a ter mais um campo de estudo desta importante doença. O CCR mostra apresentação e evolução variáveis, pois diversos agentes carcinogênicos estão envolvidos em sua fisiopatologia, além de fatores ambientais e comportamentais. O polimorfismo de um importante gene de reparo do DNA, o BRCA2, é alvo de nosso estudo. A participação do polimorfismo 6174delT na gênese do CCR, ainda é pouco conhecida. O polimorfismo pode ser causado por dano ao DNA. A fim de qualificar e quantificar estes danos em pacientes com diagnóstico de CCR foram levantados dados como hábitos de vida e alimentares de vinte e oito pacientes, que foram posteriormente cruzados com marcadores de genotoxicidade. Para a análise, os pacientes foram separados em grupo previamente exposto e não exposto à quimioterapia. Utilizou-se o Ensaio Cometa e a análise das concentrações de elementos inorgânicos relevantes (Fe, Zn, Cu) como marcadores biológicos para identificar e quantificar danos cromossômicos em pacientes com CCR, no momento do diagnóstico. Considerando essas observações, este estudo teve o objetivo de auxiliar na qualificação da identificação de indivíduos de maior risco para desenvolver CCR e/ou que apresentarão tumores com maior resistência ao tratamento quimioterápico. Assim como, relacionar os resultados encontrados com a evolução e desfecho destes pacientes. Pesquisas preliminares apontaram que a presença de polimorfismos do gene BRCA2 pode refletir na resposta terapêutica e na recuperação do paciente (Sheu et al, 2020). O estudo não evidenciou relação entre polimorfismo de BRCA2 e CCR. Não foi encontrada diferença significativa entre o escore de dano entre os grupos no ensaio cometa. Encontrou-se indicio de estresse oxidativo no grupo previamente exposto à quimioterapia, demonstrado por um índice mais elevado de Fe.

Colorectal cancer (CRC) is a disease of worldwide distribution and has remained among the top three places in the incidence of cancer. Despite being curable in its early stages, CRC is often fatal when diagnosed late. Due to its frequency, CCR has become a target of scientific interest. Several studies are carried out regarding its pathophysiology and with the decoding of the human genome, there is now another field of study for this important disease. CRC shows variable presentation and evolution, as several carcinogenic agents are involved in its pathophysiology, in addition to environmental and behavioral factors. The polymorphism of an important DNA repair gene, BRCA2, is the target of our study. The participation of the 6174delT polymorphism in the genesis of CCR is still little known. The polymorphism can be caused by DNA damage. In order to qualify and quantify these damages in patients diagnosed with CRC, data such as life and eating habits of twenty-eight patients were collected, which were later crossed with genotoxicity highlighter. For the analysis, patients were separated into groups previously exposed and not exposed to chemotherapy. The Comet Assay and the analysis of the concentrations of relevant inorganic elements (Fe, Zn, Cu) were used as biological markers to identify and quantify chromosomal damage in patients with RCC, at the time of diagnosis. Considering these observations, this study aimed to help qualify the identification of individuals at greater risk for developing CRC and/or who will present tumors with greater resistance to chemotherapy treatment. As well as relating the results found with the evolution and outcome of these patients. Preliminary research has shown that the presence of BRCA2 gene polymorphisms may reflect on the therapeutic response and patient recovery (Sheu et al, 2020). The study showed no relationship between BRCA2 polymorphism and CCR. No significant difference was found between the damage scores between groups in the comet assay. Indications of oxidative stress were found in the group previously exposed to chemotherapy, demonstrated by a higher Fe index.
Description
Keywords
gene BRCA2; polimorfismo; estresse oxidativo; câncer colorretal; genotoxicity; colorectal cancer; BRCA2; polymorphism; inorganic elements
Citation
FACHINI, Clarice Prado. Avaliação da genotoxicidade e presença de polimorfismos no gene BRCA2 em pacientes com neoplasia colorretal. 2023. Dissertação (Mestrado) – Curso de Ciências Médicas, Universidade do Vale do Taquari - Univates, Lajeado, 30 maio 2023. Disponível em: http://hdl.handle.net/10737/3884.