CENTRO UNIVERSITÁRIO UNIVATES
CURSO DE FARMÁCIA
DETERMINAÇÃO DE TEOR E UNIFORMIDADE DE DOSES DE
CÁPSULAS DE BESILATO DE ANLODIPINO MANIPULADAS EM
FARMÁCIAS DE VENÂNCIO AIRES-RS
Daiana Kipper Manganelli
Lajeado, novembro de 2015
Daiana KipperManganelli
DETERMINAÇÃO DE TEOR E UNIFORMIDADE DE DOSES DE
CÁPSULAS DE BESILATO DE ANLODIPINO MANIPULADAS EM
FARMÁCIAS DE VENÂNCIO AIRES-RS
Artigo científico apresentado na disciplina de
Trabalho de Conclusão de Curso II, do Curso de
Farmácia, do Centro Universitário UNIVATES,
como requisito parcial para obtenção do título de
Bacharel em Farmácia.
Orientadora: ProfaDraRenata Vidor Contri
Coorientadora: ProfaDraLuisaScheer Ely
Lajeado, novembro de 2015
APRESENTAÇÃO
Os resultados obtidos no presente trabalho intitulado “DETERMINAÇÃO DE TEOR
E UNIFORMIDADE DE DOSES DE CÁPSULAS DE BESILATO DE ANLODIPINO
MANIPULADAS EM FARMÁCIAS DE VENÂNCIO AIRES-RS”, realizado para fins de
conclusão do curso de Farmácia no Centro Universitário UNIVATES, será apresentado na
sequência em forma de artigo científico. Este será posteriormente submetido para publicação
na revista Destaques Acadêmicos da UNIVATES, e já se encontra formatado com relação às
normas da revista mostradas no anexo.
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DETERMINAÇÃO DE TEOR E UNIFORMIDADE DE DOSES DE
CÁPSULAS DE BESILATO DEANLODIPINO MANIPULADAS EM
FARMÁCIAS DE VENÂNCIO AIRES-RS
Daiana Kipper Manganelli1
Luisa Scheer Ely2
Renata Vidor Contri3
RESUMO
A hipertensão arterial é um problema de saúde pública que resulta no aumento da probabilidade de doenças
cardiovasculares e cerebrais. O besilato de anlodipino é um dos tratamentos medicamentosos mais utilizados,
sendo frequentemente administrado a partir de formulações manipuladas com baixa dosagem de princípio ativo
por unidade farmacotécnica. O presente trabalho teve por objetivo avaliar o teor e a uniformidade de doses de
cápsulas de besilato de anlodipino manipuladas por farmácias da cidade de Venâncio Aires- RS. As amostras de
3 farmácias testadas apresentaram valores adequados, de acordo com as especificações farmacopéias,
comprovando que cápsulas manipuladas podem ser confiáveiscom relação à quantidade de fármaco declarado no
rótulo, desde que sejam seguidas as boas práticas de manipulação.
Palavras-chave: hipertensão, besilato de anlodipino, teor, uniformidade de doses, boas práticas de manipulação.
1 INTRODUÇÃO
A hipertensão arterial na maioria das vezes não causa nenhum sintoma,
sendoconsidera como uma doença multicausal e multifatorial. Alguns fatores como idade,
raça, sexo, alimentação inadequada, sedentarismo e genética podem ocasionar o aumento da
pressão arterial. A hipertensão está associada a outras doenças que trazem repercussões
negativas para a qualidade de vida do indivíduo, como doenças cardiovasculares e cerebrais,
dentre estas o acidente vascular encefálico, uma das principais causas de morte. (SARAIVA
et al.,2007) (ACHUTTI; ACHUTTI, 1997). Segundo dados do Ministério da Saúde de 2011,
estima-se que a hipertensão arterial atinge cerca de 25% da população brasileira, causando um
grande problema de saúde publica. Segundo a Sociedade Brasileira de Hipertensão (SBH) a
pressão ideal para minimização do risco de problemas cardiovasculares situa-se abaixo de
120/80mmHg com ressalvas para diabéticos (130/85mmHg) e renais crônicos
(120/75mmHg).
1Acadêmica do curso de Farmácia. E-mail: daiamanganelli@universo.univates.br.
2 Professora Doutora. E-mail:renata.contri@univates.br
3Professora Doutora. E-mail:luisa.ely@univates.br
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Quando medidas alternativas como cuidado com a alimentação e exercícios físicos,
não são eficazes para a diminuição da pressão, é necessário que os pacientes procurem o
médico para uma nova avaliação e façam, caso necessário, o uso de medicamentos conhecidos
como anti-hipertensivos. A escolha do medicamento tem como objetivo principal reduzir a
mortalidade e morbidade em pacientes com hipertensão. Para que isso ocorra, sempre deverá
ser assegurado que o medicamento seja eficaz e seguro (SOCIEDADE BRASILEIRA DE
CARDIOLOGIA, 2015).
Um dos medicamentos utilizados para o controle da hipertensão é o besilato de
anlodipino, um bloqueador de canal de cálcio ou também conhecido como antagonista do
canal de cálcio. Este provoca a diminuição da entrada de cálcio para dentro das células
mióticas dos músculos lisos e cardíacos, provocando a despolarização e o relaxamento no
músculo liso vascular, permitindo que o sangue flua mais facilmente, diminuindo assim a
frequência cardíaca e excitação. O besilato de anlodipino pode ser classificado como um anti-
hipertensivo de terceira geração por ser uma dihidropiridina, tendo maior efeito e maior
seletividade em comparação com outros anti-hipertensivos. O besilato de anlodipino é o mais
seguro desta classe, podendo assim fazer associação deste com outros anti-hipertensivos
(GOODMAN; GILMAN, 2010). É um medicamento de uso oral, se encontrando disponível
no mercado como comprimidos sulcados com apresentação comercial de 2,5, 5 e 10 mg.
Outra opção é a obtenção de cápsulas magistrais produzidas em farmácias de manipulação
(SILVA; CHOZE; ANDRADE; SILVA,2014).
A procura por medicamentos preparados nas farmácias magistrais se deve a sua ampla
diversificação de produtos para as necessidades específicas de cada paciente, além de serem
produzidos em pequena escala, com tecnologia simples e com menos testes de qualidade
realizados, o que pode tornar o produto mais acessível para a população. Outras vantagens
incluem produção de associações, dosagens e formas farmacêuticas não disponíveis no
mercado (LACERDA, 2014; FERNANDES, 2015)
Os produtos manipulados devem seguir as boas práticas de manipulação (BRASIL,
RDC 67/2007). Sabe-se que a realização do controle de qualidade das formulações magistrais
é importante para comprovação da segurança e eficácia destes medicamentos.
A dose incorreta do medicamento pode levar à ineficácia terapêutica do produto
manipulado, bem como ao aumento dos efeitos adversos e/ou tóxicos. Para assegurar a
5
quantidade de princípio ativo presente na forma farmacêutica é necessário realizar análise de
teor e de uniformidade de doses. (COUTO; TAVARES, 2010). Estas análises são de extrema
importância principalmente em casos onde o princípio ativo se encontra em baixa dosagem na
forma farmacêutica, como é o caso do besilato de anlodipino.
Baseado no exposto, o presente trabalho teve por objetivo analisar oteor e a
uniformidade de doses de cápsulas contendo besilato de anlodipino manipuladas em distintas
farmácias de manipulação do município de Venâncio Aires - RS.
2 MATERIAIS E MÉTODOS
2.1 Materiais
As cápsulas de besilato de anlodipino5 mg foram compradas em três farmácias de
manipulação na cidade de Venâncio Aires-RS, classificadas como farmácia A, B e C na
quantidade de 60 cápsulas por farmácia. Foi comprado de um destes estabelecimentos uma
amostra de 5 g do padrão de besilato de anlodipino Fagron (Brasil), lote AMB/022/08/12 com
validade 01/07/2017, para que seja feita a correção com relação ao teor do padrão. Também
foram utilizados metanol e ácido clorídrico de padrão analítico e água purificada.
2.2 Método analítico para quantificação de besilato de anlodipino
O método utilizado foi previamente descrito e validado por Malesuiket al. (2005).A
absorção de ambas soluções (padrão e amostra) foram avaliadas em 238 nm
(Espectrofotômetro Evolution 60S, EUA) conforme descrito como comprimento de onda de
máxima absorção pela Farmacopéia Britânica, que descreve a análise de absorção no
ultravioleta como teste de identificação do besilato de anlodipino. Utilizando uma cubeta de
quartzo de 1 cm e água purificada para zerar o equipamento.
6
2.3 Solução padrão de besilado de anlodipino
Inicialmente preparou-se uma solução padrão de besilato de anlodipino pesando-se
10mg da substância e transferindo a quantidade pesada para um balão volumétrico de 100 ml
acrescentando metanol P.A. Esta solução novamente foi diluída com água purificada até
atingir a concentração 20 µg/ml de besilato de anlodipino, que foi utilizada para análise do
teor das cápsulas. Outras 4 concentrações (5,10,15,25 µg/ml) foram avaliadas para o estudo
da linearidade do método.
Para a correção da concentração do padrão, analisamos a umidade presente no padrão
analítico utilizando uma balança de infravermelho no modo automático (MARTE, São Paulo
– SP), além de ser considerado o valor de teor em base anidra descrito no laudo.
2.4 Extração do besilato de anlodipino a partir de cápsulas manipuladas
Foi removido o conteúdo das cápsulas e feita a extração com banho de ultrassom (15
min.)(UltrasonicCleaner, Unique,Brasil) utilizando1% HCl 0,1 N em metanol (V/V), seguido
de centrifugação (3000 rpm por 10 min.)(Macro Ev: 04,Brasil) para separação dos sólidos não
dissolvidos. A segunda diluição, até dosagem final de 20 µg/ml de besilato de anlodipino foi
realizada transferindo o sobrenadante resultante da centrifugação e diluindo com água
purificada. Foiconsiderado o valor de equivalência de 1,39 para que seja obtida a
concentração final desejada do besilato de anlodipino extraído das cápsulas.
2.5 Teor das cápsulas de besilato de anlodipino
A avaliação do teor, realizada conforme a Farmacopéia Brasileira (2010)foi realizada
com 20 cápsulas ondefoi retirado o conteúdo destas e em seguida homogeneizado para se
obter um “pool”. Amostras (n=3) do pool foram extraídas conforme item acima. A absorção
observadano espectrofotômetrofoi avaliada de forma comparativa à absorção observada pelo
padrão, conforme a equação 1descrita abaixo. Foi considerado aprovado neste teste aquelas
amostras que apresentaram teor entre 90 e 110%.
Será utilizada a equação abaixo:
7
% de fármaco = (AaxCpx100)/(ApxCa) (Eq.1)
Sendo que Aa= absorbância da amostra, Cp= concentração do padrão corrigido pelo
teor descrito no laudo e pela umidade em ug/mL, Aa= Absorção da amostra e Ca=
concentração teórica da amostra em ug/mL.
2.6 Uniformidade de doses de cápsulas de besilato de anlodipino
Para o teste de uniformidade de dose, realizado conforme a Farmacopéia Brasileira
(2010) foram separadas inicialmente 30 cápsulas. Destas, foram separadas10 amostras
aleatórias. As amostras foram avaliadas segundo o seu conteúdoindividualmente, utilizando o
método de espectrofotometria no UV previamente mencionado.Uma a uma, as cápsulas
tiveram seu conteúdo removido e analisado. A absorção observadano espectrofotômetro foi
avaliada de forma comparativa à absorção observada pelo padrão, conforme a equação 1
descrita acima. Foi considerado aprovado neste teste aquelas amostras que apresentaram valor
de aceitação (VA) de até 15conforme a equação 1 descrita abaixo.
VA= M-Ẋ +Ks (Eq. 2)
Sendo que X= média dos conteúdos individuais em porcentagem, K= constante (2,4
para 10 comprimidos), s= desvio padrão da amostra.
3 RESULTADOS E DISCUSSÃO
Uma das formas farmacêuticas mais utilizadas pelas farmácias de manipulação são as
cápsulas duras, devido à facilidade de produção e de ajuste às necessidades de cada paciente.
Outro importante fator é a boa biodisponibilidade das cápsulas que rapidamente são
dissolvidas, liberando o fármaco mais rápido para chegar ao seu local de ação. O processo
acontece em torno de 10 a 20 minutos ao contrário dos comprimidos que levam mais tempo
para se dissolverem (LE HIR, 1995; VILLA-JATO, 1997). Dentre os testes importantes de
serem realizados para garantir a qualidade de cápsulas estão o aspecto, peso médio, teor e
uniformidade de doses.
Os testes de teor e uniformidade de doses têm por objetivo avaliar se a concentração
do fármaco na cápsula está correta, para garantir e assegurar que a dose esteja correta
8
comparada com a dose declarada. O teor é avaliado a partir da mistura do conteúdo de
diversas cápsulas, formando um “pool”. A uniformidade de doses unitárias tem como objetivo
avaliar se a distribuição da substância ativa está uniforme em cada unidade do lote analisado.
Estes testes não são normalmente realizados em farmácias de manipulação, sendo estes muitas
vezes terceirizados para alguns lotes apenas. Para a realização dos testes é necessário um
método de análise quantitativa adequado.
O método utilizado neste trabalho para as análises quantitativas do besilato de
anlodipino baseou-se na absorção na faixa do ultravioleta utilizando espectrofotômetro,
previamente descrito e validado por Malesuiket al. (2005). O método foi considerado sensível,
linear e específico, para analise em comprimidos e em cápsulas (MALESUIK et al., 2005).
O espectrofotômetro ultravioleta (UV) é frequentemente aplicado como método de
identificação e quantificação de fármacos, apresentando praticidade, baixo custo, simples
interpretação dos dadose relativa sensibilidade e especificidade (GALO; COLOMBO, 2009).
Este método se baseia na absorção de energia de acordo com a estrutura da molécula e sua
concentração(SILVERSTEIN; BASSLER; MORRILL,1981).
Previamente ao início das análises das cápsulas manipuladas, foi realizado o estudo da
linearidade do método, avaliando quatro concentrações diferentes (5 mg, 10 mg, 15mg, 20mg
e 25 mg). A absorbância foi medida em duplicata e realizada uma média dos valores. Foram
avaliadas as absorções das amostras em 238nm conforme descrito para o método analítico. Os
valores foram aplicados na equação da reta, verificando-se uma boa correlação entre os dados
(R2=0,9981) (FIGURA 1):
9
Figura 1- Curva analítica do método espectrofotômetro ultravioleta para quantificação do
besilato de anlodipino
Os valores relacionados à linearidade mostram que os resultados de absorção são
correlacionáveis com a concentração do besilato de anlodipino, confirmando que o método
previamente validado é adequado para ser aplicado ao doseamento de besilato de anlodipino.
As análises de teor de besilato de anlodipino aponta que as três farmácias analisadas
apresentaram valor dentro da faixa de 90 e 110 %. A faixa foi determinada de acordo com a
monografia da farmacopéia americana (USP 38, 2015) para os comprimidos de besilato de
anlodipino, uma vez que não existem monografias para cápsulas ou comprimidos de besilato
de anlodipino na farmacopéia brasileira. Através da Figura 2 pode-se observar a diferenças
entre as farmácias analisadas.
y = 0,034x - 0,007
R² = 0,998
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1
0 10 20 30
ab
so
rb
ân
ci
a
23
8n
m
concetração µg/ml
10
Figura 2 - Análise do teor de cápsulas manipuladas de besilato de anlodipino (média ± desvio
padrão para 3 análises do “pool” de 20 cápsulas)
Para garantir a quantidade de substância ativa declarada em cada unidade de dosagem,
deve ser realizado o teste de uniformidade de doses além da análise de teor. Este teste
apresenta duas formas de avaliação, uniformidade de conteúdo e variação de peso. Na
segunda, não há uma quantificação de cada unidade de cápsula ou comprimido, mas sim uma
estimativa do doseamento através do peso. O que determina o teste a ser aplicado é a forma
farmacêutica, a dose e a proporção do fármaco.
O teste de variação de peso não se aplica para todas as formas farmacêuticas e sim
somente para cápsulas duras e comprimidos tanto revestidos ou não revestidos que contenham
25 mg ou mais de princípio ativo e desde que a proporção de ativo na forma farmacêuticaseja
de pelo menos 25 %.Conforme a Farmacopéia Brasileira(2010), para o presente trabalho o
teste que melhor se enquadra para as cápsulas de besilato de anlodipino é o método por
uniformidade de conteúdo, pois as cápsulas de besilato de anlodipino que será analisado
apresenta uma dosagem de 5 mg (FARMACOPÉIA, 2010). Desta forma, foi analisada a
concentração do componente ativo individualmente em cada cápsula verificando se, a partir
dos valores de doseamento,o valor de aceitação calculado se enquadra dentro dos limites
esperados.
50
60
70
80
90
100
110
120
Farmácia A Farmácia B Farmácia C%
d
e
B
e
si
la
to
d
e
A
n
lo
d
ip
io
n
o
e
m
r
e
la
çã
o
a
o
d
e
cl
a
ra
d
o
11
Inicialmente, são apresentados os valores médios do doseamento das 10 cápsulas das
diferentes farmácias (FIGURA 3), para o teste de uniformidade de doses. Assim como para o
teor, as análises apresentaram valores médios próximo a 100%.
Figura 3 - Análise da Uniformidade de doses (média ± desvio padrão para 10 análises de
cápsulas independentes)
Porém, para verificar se as cápsulas cumprem o teste de uniformidade de doses, é
necessário o cálculo do valor de aceitação.O valor máximo permitido para o valor de
aceitação para que as cápsulas sejam consideradas aprovadas é de 15, considerando a análise
de 10 cápsulas inicialmente. Como podemos verificar na tabela 1, as amostras avaliadas das 3
farmácias ficaram dentro do valor limite de aceitação, sendo consideradas aprovadas. A
farmácia C teve o valor de aceitação mais elevado em comparaçãocom as outras farmácias,
aparecendo, em seguida, a farmácia A e por último farmácia B.
Tabela 1– Determinação do valor de aceitação durante análise de uniformidade de doses.
50
60
70
80
90
100
110
120
Farmácia A Farmácia B Farmácia C%
d
e
B
e
si
la
to
d
e
A
n
lo
d
ip
io
n
o
e
m
r
e
la
çã
o
a
o
d
e
cl
a
ra
d
o
Farmácia Média dos 10
doseamento
Desvio padrão dos
10 doseamento
Constante utilizada VA
A 101,7 4,92 2,4 12,02
B 102,25 3,21 2,4 8,45
C 106,24 3,44 2,4 13,00
12
De modo geral, os bloqueadores do canal de cálcio, como é o caso do besilato de
anlodipino, são considerados os mais seguros para o controle da hipertensão, podendo ser
associados com outros anti-hipertensivos. Porém, efeitos adversos como tonturas, cefaléia,
hipotensão e náuseas são muito comuns devido a sua vasodilatação excessiva (GOODMAN;
GILMAN, 2010).O besilato de anlodipino é considerado fármaco de terceira geração por
apresentar tempo de meia vida maior, ou seja, uma longa duração do medicamento. Outra
vantagem deste fármaco de terceira geração é que este apresenta menor ocorrência de
taquicardia em paciente que fazem uso de outros medicamentos pertencentes aos antagonistas
de canais de cálcio (RIBEIRO; MUSCARÁ, 2001)
Conforme Malesuike colaboradores (2005), as cápsulas manipuladas e comprimidos
contendo besilato de anlodipino apresentam resultados dentro das especificações,a exceção de
um lote de cápsulas que apresentou falta de uniformidade de doses após 30 unidades testadas.
Diversos outros fármacos já foram analisados quanto ao teor e uniformidade de doses
em cápsulas manipuladas (Tabela 2). Foram observados de uma forma geral resultados
satisfatórios, onde apenas um tipo de fármaco teve seu valor de uma amostra fora do valor
esperado.
Tabela 2- Ensaios de doseamento de fármacos realizados para diferentes cápsulas
manipuladas
FÁRMACO ANALISADO TESTES REALIZADOS RESULTADOS ENCONTRADOS
Maleato de enalapril
(KÜLKAMP et al., 2011).
Teor e uniformidade de
doses
Os resultados da determinação dos teores
individuais de cada cápsula mantiveram-se dentro
dos limites especificados pela Farmacopéia
Americana para comprimidos de maleato de
enalapril o qual é de 90 a 110 % do teor declarado
Famotidina
(FAVORETTO et al.,
2010).
Teor e uniformidade de
doses
A uniformidade de conteúdo do produto acabado
deve estar entre 85,0 e 115,0% e a estimativa de
desvio padrão relativo entre as determinações
deve ser inferior a 6,0% Os valores de teor,
atenderam aos requisitos da legislação que
estabelece limites entre 90,0 e 110%
DiacereínaL(CONCEIÇÃO
et al., 2012).
Uniformidade de doses
Obtiveram-se os valores dentro do limite de 90 a
110 %
Captopril (MARCATTOet
al., 2006).
Teor Todas as amostras ficaram dentro dos valores
declarados.
Sinvastatina (BARACAT,
et al,2009).
Teor e uniformidade de
doses
Analises de 4 farmácias, onde a amostra 1 a 3
foram aprovadas com teor de 85% a 115% do
valor declarado e amostra 4 apresentou valor
13
inferior.
Piroxicam
(SCHESHOWITSCH etal.,
2007)
Teor e uniformidade de
doses
Somente 1 farmácia ficou com valor de teor e
uniformidade e conteúdo dentro do declarado, já
as outras duas farmácias (B e C) tiveram seus
valor inferiores ao declarado tanto para teor como
uniformidade.
Propranolol (RIGOBELLO
etal., 2013).
Teor e uniformidade de
doses
Todas as amostras ficaram dentro do valor
declarado tendo como desvio padrão 6.
Furosemida (LAMOLHA
et al., 2011).
Teor e uniformidade de
doses
Valores dentro do declarado.
Por serem medicamentos produzidos em pequena escala, com tecnologias mais
simples, e submetidos a menos ensaios de qualidade, os medicamentos manipulados
costumam se tornar mais acessíveis, ou seja, mais baratos para a população, quando
comparados com os medicamentos industrializados. Outras vantagens incluem produção de
associações, dosagens e formas farmacêuticas não disponíveis no mercado(LACERDA, 2014,
FERNANDES, 2015).Devido à grande procura pelos medicamentos magistrais foi
homologada a RDC 33 em 19 de abril de 2000, também conhecida como Boas Práticas de
Manipulação em Farmácia (BPMF), com intuito de realizar uma fiscalização no controle do
produto visando garantir a qualidade da fórmula magistral.Foi atualizada e se tornou a RDC
67/2007, a qual se encontra em vigor até os dias de hoje (BONFILIO; EMERICK; NETTO
JR.; SALGADO, 2011).
Conforme a RDC 67/2007, a farmácia deverá garantir e assegurar a qualidade dos
produtos manipulados tanto no seu preparo como na dispensação. Para que isso ocorra de
maneira correta é necessário que o profissional farmacêutico esteja presente em todas as
etapas para garantir a qualidade do produto; demonstrar uma estrutura adequada do local para
o manuseio dos medicamentos, qualificando funcionários através de treinamentos periódicos
sem deixar de ter uma quantidade suficiente destes, além disso, sempre mantê-los motivado
para que cumpra os padrões de qualidade (BRASIL, RDC nº37). Os resultados obtidos neste
trabalho com cápsulas de besilato de anlodipino, bem como em trabalhos anteriores avaliando
outros fármacos mostram a qualidade de cápsulas obtidas em farmácias de manipulação,
quanto à quantidade de princípio ativo presente.
14
4 CONCLUSÃO
Os resultados obtidos nos teste teor e uniformidade de doses de cápsulas manipuladas
de besilato e anlodipino obtidas em farmácias de Venâncio Aires-RS encontram-se de acordo
com as especificações farmacopéias estipuladas para as análises. Desta forma, é mostrado que
as cápsulas magistrais podem ser medicamentos confiáveis, com relação a quantidade de
fármaco declarado no rótulo, desde que sejam seguidas as boas práticas de manipulação.
REFERÊNCIAS
ACHUTTI, A.C; ACHUTTI, V.A.R. Aspectos epidemiológicos. In AMODEU, C.;LIMA,
E.G., VAZQUEZ, E.C. Hipertensão arterial. São Paulo, 1997.
ANDRADE, Jadelson P. de; NOBRE, Fernando. VI Diretrizes Brasileiras de Hipertensão.
ArqBrasCardiol, v. 95, n. 1, p. 1-21, 2010. Disponível em: <http://publicacoes.cardiol.br/
consenso/2010/Diretriz_hipertensao_associados.pdf>. Acesso em: 09 set. 2015.
BARACAT, Marcela et al. Avaliação da Qualidade de Formulações Manipuladas e
Industrializadas de Sinvastatina. Latin American JournalofPharmacy, v. 28, n. 3, 2009.
BONFILIO, Rudy; EMERICK, Gulherme L.; NETTO JR., Antônio; SALGADO, Hérida R.
N. FARMÁCIA MAGISTRAL: SUA IMPORTÂNCIA E SEU PERFIL DE QUALIDADE.
Rev Baiana Saude Publica Miolo.,v. 34,n.3, 2011. Disponível em:
<http://files.bvs.br/upload/S/0100-0233/2010/v34n3/a1874.pdf>. Acesso em: 12 nov. 2015.
BRASIL. Resolução - RDC nº 33, de 19 de abril de 2000(*).Regulamento Técnico sobre Boas
Práticas de Manipulação de Medicamentos em farmácias. Disponível em:
<http://www.cff.org.br/userfiles/file/resolucao_sanitaria/33_19abril.pdf>. Acesso em: 09 nov.
2015.
BRASIL.Resolução de Diretoria Colegiada (RDC) 67, de 08 de outubro de 2007. Dispõe
sobre as Boas Práticas de Manipulação de Medicamentos para Uso Humano em Farmácias e
seus anexos. Diário Oficial da União, 09 out. 2007. Disponível em: <http://www.brasil.gov.
br/saude/2012/04/remedios-manipulados-sao-ate-20-mais-baratos-que-os-industrializados>.
Acesso em: 09 set. 2015.
BRASIL.Saúde anuncia dados da hipertensão no País. Disponível em:
<http://www.brasil.gov.br/saude/2011/04/saude-anuncia-dados-da-hipertensao-no-pais>.
Acesso em: 09 set. 2015.
CONCEIÇÃO, Cristiano P. da et al. Controle de qualidade de cápsulas manipuladas de
diacereína. Rev. Bras. Farm. v. 93, n. 2, p. 265-269, 2012.
COUTO, A. G.; TAVARES, R. C. Análise do perfil dos resultados de uniformidade de
15
conteúdo de cápsulas de baixa dosagem produzidas em farmácias de manipulação de Santa
Catarina. Rev. Ciênc. Farm. Básica Apl., v. 32, n. 1, p. 263-268, 2011.
Farmacopeia Brasileira. 5 ed. Vol. 1 e 2.Brasília: Agência Nacional de Vigilância Sanitária,
2010.
FAVORETTO, Lívia B. et al. Validação de método espectrofotométrico na região do UV para
quantificação de famotidina em cápsulas. Quim. Nova, v. 33, n. 7, p. 1585-1589, 2010.
FERNANDES, Cristiane K. C. Análise do perfil de utilização de medicamentos manipulados
no município de Goiânia/GO. Dissertação (Especialização), 95 f. Faculdades Alves Faria –
ALFA, Goiânia, 2015.
GALO, A. L.; COLOMBO, M. F. Quim. Nova., 2009.
GOODMAN; GILMAN. Manual de Farmacologia e Terapêutica. 1. ed. Artmed, 2010.
KÜLKAMP, Irene C. et al. Desenvolvimento de metodologia de doseamento de cápsulas de
maleato de enalapril por espectrofotometria de absorção no ultravioleta.Rev. Bras. Farm.,v.
92, n. 2, p. 71-76, 2011.
LACERDA, Caroline D. Controle de Qualidade de Medicamentos Manipulados.2014.
Disponível em: <http://www.portaleducacao.com.br/farmacia/artigos/55623/controle-de-
qualidade-de-medicamentos-manipulados>. Acesso em:10 nov. 2015.
LAMOLHA, Marco A. et al. Avaliação da equivalência farmacêutica de furosemida em
comprimidos de 40mg. Rev. Bras. Farm., v. 93, n. 1, p. 17-21, 2012.
LE HIR, A. Farmaciagalênica. Barcelona:Masson, S.A., 1995.
MARCATTO, A. P. et al. Análise de cápsulas de captopril manipuladas em farmácias.
Rev. Ciênc. Farm. Básica Apl., v. 26, n.3, p. 221-225, 2005,
MALESUIK, Marcelo D. Desenvolvimento e validação de Metodologia para análise de
besilato de Anlodipino em formas farmacêuticas. Dissertação (Mestrado). 130 f.
Universidade de Santa Maria, 2005. Disponível em: <http://cascavel.ufsm.br/tede/tde_busca/
arquivo.php?codArquivo=1553>. Acesso em: 29 abr. 2015.
RIBEIRO,Wellington; MUSCARÁ, Marcelo N. Características farmacocinéticas de
antagonistas de cálcio, inibidores da ECA eantagonistas de angiotensina II em humanos.
RevBrasHipertens, v. 8, n. 1, janeiro/março, 2001. Disponível em:
<http://departamentos.cardiol.br/dha/revista/8-1/013.pdf>. Acesso em: 12 set. 2015.
RIGOBELLO, Camila et al. Avaliação da qualidade e perfil de dissolução de comprimidos de
cloridrato de propranolol. ActaScientiarum.HealthSciences,Maringá, v. 35, n. 1, p. 85-90,
Jan.-June, 2013.
SARAIVA, K.I.R.O; SANTOS, Z.M.S.A.; LANDIM, F.L.P.; LIMA, H.P; SENA, V.L.O.
Processo de viver do familiar cuidador na adesão do usuário hipertenso ao tratamento. Texto
contexto- enferm. Florianópolis, v. 16, n. 1, p. 63-70, 2007.
16
SCHESHOWITSCH, Karin et al. Avaliação da Qualidade e Perfil de Dissolução de Cápsulas
Manipuladas de Piroxicam. Latin American JournalofPharmacy, v. 26, n. 5, 2007,
SILVA, Joel R. da; CHOZE, Rafael; ANDRADE, Eudes D. de; SILVA, Roberto de S. Estudo
sobre partição de comprimidos de besilato de anlodipino.Ensaios e Ciência: Ciências
Biológicas, Agrárias e da Saúde, v. 17, n. 5, 2013. Disponível em:
<http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=26032926006>. Acesso em: 29 abr. 2015.
SILVERSTEIN, R. M.; BASSLER, G. C.; MORRILL, T. C.Identificação espectrométrica
de compostos orgânicos. 5. ed., LTC, 2006.
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC). Tratamento Medicamentoso. Disponível em:
<http://departamentos.cardiol.br/dha/vdiretriz/08-tratamento.pdf>. Acesso em:16 maio 2015.
VILLA-JATO, J. L. Tecnologia farmacêutica. Formas Farmacêuticas. Vol I e II.Madrid.
Sintesis, 1997.
17
ANEXO
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Anexo A – Normas para submissão do artigo à revista Destaques Acadêmicos
1. Os artigos devem ter de 08 a 20 páginas, incluindo notas de rodapé, anexos e referências,
digitadas em letra Times New Roman, fonte 12, com espaço entre linhas e parágrafos de um e
meio. Devem incluir um resumo de até 10 linhas e apresentar as palavras-chave. O título e o
resumo devem ser escritos na língua do artigo (português, inglês, alemão, italiano, espanhol ou
francês).
2. As resenhas e outras produções acadêmicas devem ter de 3 a 5 páginas, digitadas em letra
Times New Roman, fonte 12, com espaço entre linhas e parágrafos de um e meio.
3. Os originais devem conter as seguintes informações sobre o autor e, se houver, sobre os
coautores: referências acadêmicas (formação, titulação, instituição) e profissionais (cargo que
ocupa). E devem ser submetidos em formato editável (ex.: .doc, .odt...).
4. As referências bibliográficas devem seguir os padrões da ABNT (NBR 6023/2002) e estarem
dispostas em ordem alfabética, de acordo com o sistema utilizado para citação no texto
(SISTEMA AUTOR-DATA, NBR 10520/2002), no final do trabalho.
5. O Conselho Editorial da Revista reserva-se o direito de aceitar, ou não, os trabalhos enviados,
informando ao autor se o artigo será ou não publicado. A publicação não implica em espécie
alguma de remuneração.
6. Responsabilidades e Direitos: A qualidade da apresentação do trabalho bem como seu conteúdo
e originalidade, são responsabilidade exclusiva do(s) autor(es). Os autores, ao encaminharem os
artigos, cedem à Univates os respectivos direitos de reprodução e publicação. Os casos omissos
serão resolvidos pelos editores científicos do periódico.
Fonte: Univates (texto digital).