Estudo in silico da proteína purina nucleosídeo fosforilase humana: Uma proposta para identificação de inibidores com potencial imunomodulador

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dc.contributor.advisor-co1Lima, Jeferson Camargo de
dc.contributor.advisor1Timmers, Luís Fernando Saraiva Macedo
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6457381398342917
dc.contributor.referee1Silva, Guilherme Liberato da
dc.contributor.referee1Heidrich, Daiane
dc.contributor.referee1Caceres, Rafael Andrade
dc.creatorGiovanella, Luiza Dietrich Loch
dc.creator.latteshttp://lattes.cnpq.br/3127843675367583
dc.date.accessioned2025-06-11T13:20:47Z
dc.date.available2025-06-11T13:20:47Z
dc.date.issued2025-06
dc.date.submitted2025-03-10
dc.description.abstractA Purina Nucleosídeo Fosforilase (PNP) humana é uma enzima essencial no metabolismo de purinas e no funcionamento do sistema imunológico, especialmente na resposta adaptativa. Sua deficiência genética causa imunodeficiência grave, tornando-a um alvo promissor para o desenvolvimento de terapias contra leucemia, gota, malária e doenças autoimunes. Esta dissertação tem como objetivo identificar potenciais inibidores da PNP por meio de triagem virtual in silico de pequenas moléculas. Foram analisadas 36 estruturas da enzima disponíveis no PDB, das quais 18 foram selecionadas por apresentarem ligantes relevantes. As interações proteína-ligante foram avaliadas com ferramentas como CASTp, PoseView e PyMOL, e os processos de redocking e triagem foram realizados com os softwares GOLD e DockThor. Os compostos INCTTB279 (DockThor) e INCTTB269 (GOLD) apresentaram alto potencial inibitório, superando o ligante de referência IM5 em algumas métricas. Os resultados reforçam a importância do uso de múltiplas ferramentas de docking para uma análise mais robusta e apontam compostos promissores para futuras validações experimentais e desenvolvimento de novos inibidores da PNP.
dc.description.abstractHuman purine nucleoside phosphorylase (PNP) is an essential enzyme in purine metabolism and immune system function, particularly in the adaptive immune response. Genetic deficiency of PNP leads to severe immunodeficiency, making it a promising target for therapies against leukemia, gout, malaria, and autoimmune diseases. This dissertation aims to identify potential PNP inhibitors through in silico virtual screening of small molecules. A total of 36 PNP structures from the PDB were analyzed, with 18 selected based on the presence of relevant ligands. Protein-ligand interactions were evaluated using CASTp, PoseView, and PyMOL, while redocking and virtual screening were performed with GOLD and DockThor software. Compounds INCTTB279 (DockThor) and INCTTB269 (GOLD) showed high inhibitory potential, outperforming the reference ligand IM5 in some metrics. The results highlight the importance of using multiple docking tools for a comprehensive analysis and identify promising compounds for future experimental validation and the development of new PNP inhibitors.
dc.identifier.citationGIOVANELLA, Luiza Dietrich Loch. Estudo in silico da proteína purina nucleosídeo fosforilase humana: Uma proposta para identificação de inibidores com potencial imunomodulador. 2025. Dissertação (Mestrado) – Curso de Ciências Médicas, Universidade do Vale do Taquari - Univates, Lajeado, 10 mar. 2025. Disponível em: http://hdl.handle.net/10737/4902. pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10737/4902
dc.language.isopt_BR
dc.publisher.programPPGCM;Ciências Médicas
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilen
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/
dc.subjectBiologia Molecular
dc.subjectBioinformática
dc.subjectTriagem Virtual
dc.subjectDocking Molecular
dc.subjectMolecular Biology
dc.subjectBioinformatics
dc.subjectVirtual Screening
dc.subject.cnpqCS
dc.titleEstudo in silico da proteína purina nucleosídeo fosforilase humana: Uma proposta para identificação de inibidores com potencial imunomodulador
dc.typemasterThesis
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